目前尚無方法可以根治PKU，最常見的方法是在新生兒篩查中做到“早發(fā)現(xiàn)早治療”，減少對患兒生長發(fā)育及智力發(fā)育等方面損害。因此快速、有效、精準(zhǔn)的基因診斷對PKU患兒的盡早治療十分有意義^[10]。當(dāng)前PKU治療方法主要以飲食療法、糖巨肽法、大中性氨基酸法、補(bǔ)充四氫生物蝶呤法為主，其他潛在療法包括酶替代療法和基因療法仍在探究中。

  飲食療法

  如果PKU患者不進(jìn)食或少進(jìn)食含苯丙氨酸的食物，則PKU基因未必會對患者造成傷害，所以限制苯丙氨酸攝入不失為一個(gè)好方法。由于大部分食物中都含有苯丙氨酸，低苯丙氨酸飲食來源有兩種，一種是天然低蛋白食物，另一種為人工合成的氨基酸藥食。對于純天然的低蛋白食物仍然要嚴(yán)格控制攝入量，且要補(bǔ)充其他人體必要氨基酸，維生素等，以免造成營養(yǎng)失衡和骨質(zhì)疏松、神經(jīng)損傷加劇等并發(fā)癥，而人工合成的氨基酸藥食口味差，進(jìn)食量又大，會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，對飲食療法的遵循度降低^[11]。

  糖巨肽療法 (glycomacropeptides, GMP) 

  GMP是來自源于干酪乳清的天然蛋白質(zhì)，其苯丙氨酸含量低，但富含纈氨酸、異亮氨酸和蘇氨酸等人體必需氨基酸，也可作為患者低苯丙氨酸食物的來源，目前已用于PKU的治療。GMP飲食療法可與其他療法聯(lián)合使用，用于治療PKU患者尤其是需嚴(yán)格控制苯丙氨酸攝入的患者。然而該療法具有免疫性不明確且缺乏長期食用的臨床安全性數(shù)據(jù)等缺點(diǎn)，該方法用于PKU的治療仍需進(jìn)一步觀測。

  大中性氨基酸法 (large neutral amino acids, LNAA)

  大中性氨基酸包括支鏈氨基酸 (纈氨酸、亮氨酸、異亮氨基酸) 和芳香氨基酸 (苯丙氨酸、酪氨酸) 等，這些大中性氨基酸可與苯丙氨酸競爭性與腦部L型氨基酸運(yùn)載體結(jié)合，抑制苯丙氨酸通過胃腸黏膜和血腦屏障，進(jìn)而降低苯丙氨酸在胃腸道的吸收和減少其進(jìn)入腦部的量。故通過飲食增加血液中其他LNAA的濃度，也成為治療PKU的一種方法。但該方法一般推薦成人患者使用。該方法缺乏長期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需進(jìn)一步研究來證明其治療結(jié)果的安全性和有效性。

  補(bǔ)充四氫生物蝶呤療法

  四氫生物蝶呤作為苯丙氨酸羥化酶的輔助因子，能夠顯著降低BH4缺乏型和對BH4治療產(chǎn)生反應(yīng)的PAH缺乏型患者體內(nèi)苯丙氨酸濃度。二鹽酸沙丙蝶呤 (sapropterin dihydrochloride) 是人工合成的BH4，最初是由日本Daiichi Sankyo公司研制，其片劑由BioMarin Internation公司研制，商品名：KUVAN。該化合物于2007年被美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療苯丙酮尿癥及高苯丙氨酸血癥。

  苯丙氨酸氨解酶法 (phenylalanine ammonialyase, PAL) 

  研究發(fā)現(xiàn)，通過注入外源性苯丙氨酸氨解酶，可降低患者體內(nèi)苯丙氨酸濃度，從而達(dá)到治療疾病的目的。因?yàn)楸奖彼岚苯饷缚蓪⒈奖彼峤到鉃镋-肉桂酸和少量的氨，E-肉桂酸可迅速轉(zhuǎn)化為馬尿酸，隨尿液排出體外，所以此代謝途徑可降低患者體內(nèi)苯丙氨酸濃度。目前，已經(jīng)啟動PEG-PAL的Ⅲ期臨床研究，用于評價(jià)藥物的安全性和有效性^[12]。

  基因療法

  近年來隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，基因療法取得了很大的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，98%的PKU患者是由于苯丙氨酸羥化酶基因突變導(dǎo)致患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏或活性不足。苯丙氨酸羥化酶致病突變基因大多位于外顯子區(qū)域，且主要集中在外顯子3、外顯子6、外顯子7和外顯子11上。通過基因轉(zhuǎn)移方法，將含有鼠源PAH-cDNA注入到PKU模型小鼠體內(nèi)，可恢復(fù)小鼠肝臟中苯丙氨酸羥化酶的活性，使苯丙氨酸的代謝恢復(fù)正常，從而降低小鼠體內(nèi)苯丙氨酸的濃度。另一種研究方法是基于PKU患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶基因的無義突變。大約10% 的PKU患者是由于苯丙氨酸羥化酶基因發(fā)生無義突變，產(chǎn)生不穩(wěn)定或者無活性的截短蛋白。對攜帶PAH基因無義突變的哺乳動物細(xì)胞株 (COS-7和HEK293) 給予氨基糖苷類藥物慶大霉素和遺傳霉素 (geneticin，G418) ，該細(xì)胞株在體外可表達(dá)全長并且有活性的PAH。結(jié)果顯示，無義突變藥物也是一種潛在治療PKU疾病的方法，但仍然需要對其進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)研究^[4]。